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La genética molecular permitirá disminuir la mortalidad del melanoma uveal.

enero 30th, 2014 Posted by General 0 comments on “La genética molecular permitirá disminuir la mortalidad del melanoma uveal.”

A pesar de los grandes avances que se han realizado en el tratamiento local del melanoma de úvea, la mortalidad ocasionada por dicho tumor no ha experimentado grandes cambios. Este hecho se debe a que este tumor con frecuencia provoca micrometástasis de forma precoz (sobre todo en hígado) que pueden manifestarse años después del tratamiento del tumor primario.

treatinguvealmelanoma.jpg

 

Investigadores estadounidenses han desarrollado una nueva clasificación del melanoma de úvea basada en los recientes avances acontecidos en la genética molecular del melanoma de úvea (1, 2). Utilizando complejos análisis informáticos de diversos genes que están infra o supra-regulados, se clasifican los melanomas en clase 1 (con bajo riesgo de metástasis) o clase 2 (con alto riesgo). Diversos estudios demuestran que los tumores clase 1 presentan unos genes similares a los de los melanocitos uveales y células derivadas de la cresta neural mientras que los tumores tipo 2 muestran una genética similar a la de células más indiferenciadas, «stem-like cells». Las mutaciones genéticas que analizan se encuentran en diversos genes: GNAQ y GNA11, BAP 1 y SF3B1 entre otros.

S Rubio a, A Barbero-Villares a, T Reina b, S Nieto b, J Mendoza a, L García-Buey a,
Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. España.

 

 

La importancia de estos hallazgos radica en que se podrá identificar a los pacientes con más riesgo de presentar metástasis y podrán someterse a cuidados más individualizados. De hecho, por ejemplo, ya se conoce que la actividad mitogénica de la quinasa MEK es activada por las mutantes tumorales de los genes GNAQ y GNA11 (dicha quinasa puede ser inhibida por el fármaco selumetinib). Además, la detección precoz de metástasis permite intervenciones precoces loco-regionales como la quimioembolización arterial transhepática, la cual puede evitar una progresión fulminante en algunos pacientes con metástasis hepáticas por melanoma.

(1) Harbour JW . A molecular revolution in uveal melanoma. Ophthalmology 2014, artículo en prensa.

(2) Harbour JW. The genetics of uveal melanoma: an emerging framework for targeted therapy. Pigment Cell Melanoma Res 2012;25:171-81.

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Altas dosis de cefuroxima intracamerular pueden provocar toxicidad retiniana.

enero 23rd, 2014 Posted by General, Retina 0 comments on “Altas dosis de cefuroxima intracamerular pueden provocar toxicidad retiniana.”

La cefuroxima intracamerular se emplea frecuentemente para la prevención de las endoftalmitis tras cirugía de catarata debido a su amplio espectro (cocos gram +, bacilos gram -, anaerobios y algunas espiroquetas). La ESCRS (European Society of Cataract and Refractive Surgeons) publicó los resultados de un estudio randomizado, prospectivo y multicéntrico que demostró que el uso de la misma disminuía el riesgo de endoftalmitis postquirúrgica tras cirugía de catarata  5 a 6 veces frente a pacientes en los que no fue empleada. La dosis recomendada es de 1 mg/0,1 ml.

 

 

Por lo general es considerada como segura y sin toxicidad para la retina. Sin embargo nos ha llamado la atención una serie de casos publicada recientemente en un Hospital de Turquía en la que comunican toxicidad para la retina y el nervio óptico en 4 casos de cirugía de catarata con rotura de la cápsula posterior en la que se inyectó accidentalmente una dosis mucho más alta que la recomendada (5 ml) (1).

 

El daño retiniano consistió en  infartos hemorrágicos retinianos en los 4 casos (peripapilares,  en polo posterior y en la retina inferior), así como atrofia óptica (2 casos) y membrana epirretiniana (1 caso).

Los autores obtienen como conclusión que se debe ser cuidadoso en el momento de la inyección intracamerular y no sobrepasar la dosis recomendada (recomiendan emplear jeringas de insulina de 1 ml). Estas recomendaciones deben seguirse tal vez de forma más escrupulosa en el caso de rotura de la cápsula posterior.

(S Çiftçi et al . Hemorragic retinal infarction due to inadvertent overdose of cefuroxime in cases o0f complicated cataract surgery: retrospective case series. Am J Ophthalmol 2014; 157: 421-425.

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Pefluoro-n-octano como taponador temporal en el desprendimiento de retina infantil complejo.

enero 18th, 2014 Posted by Retina 0 comments on “Pefluoro-n-octano como taponador temporal en el desprendimiento de retina infantil complejo.”

En la cirugía del desprendimiento de retina complicado con proliferación vítreo-retiniana (PVR) normalmente se utiliza un gas de larga duración (por ejemplo una mezcla de aire y C3F8) o aceite de silicona como taponador al final de la intervención. Sin embargo, cuando los cambios proliferativos ocurren en la retina inferior estos sustitutos del vítreo pierden eficacia debido a su baja gravedad específica. Además, los pacientes deben mantener una postura en decúbito prono durante varios días y esto es difícil de conseguir cuando se trata de pacientes pediátricos.

El Dr. S. Kusaka ha presentado un estudio multicéntrico realizado en Japón (1) para el manejo de estos casos dejando como taponador temporalmente perfluo-n-octano. El perfluoro-n-octano debido a su alta gravedad específica (1,75 veces mayor que el agua) podría teóricamente sellar los agujeros retinianos inferiores en casos complejos de desprendimiento de retina con PVR.

10 ojos de 9 niños con edades comprendidas entre 3 meses y 11 años fueron revisados. La causa del desprendimiento de retina con PVR fue retinopatía del prematuro en 7 casos, un caso de vitreorretinopatía familiar exudativa, un caso de desprendimiento de retina asociado a anomalía del nervio óptico y un caso de vasculatura fetal persistente. El perfluoro-n-octano fue inyectado dentro del ojo en la primera cirugía en 2 ojos y en repetidas vitrectomías en 8 ojos. El cristalino fue removido en todos los pacientes durante la cirugía. Los padres fueron instruidos para que los niños mantuvieran en el postoperatorio una posición sentada o en decúbito supino durante 1 a 4 semanas. El perfluoro-n-octano  fue extraído del ojo (y sustituido por mezcla de aire y gas SF6 o C3F8) en 1-2 semanas en todos los ojos, aunque se demoró la extracción 1 o 2 semanas más en 3 ojos debido a problemas médicos que presentaban los niños. Los pacientes fueron seguidos durante 5-43 meses.

 

 

 

Se consiguió la reaplicación de la retina en 8 ojos (80%) sin encontrarse efectos adversos aparentes.

El taponamiento temporal  (5-14 días) con perfluoro-n-octano ya ha sido empleado en el desprendimiento de retina causado por desgarros gigantes inferiores (2) sin encontrarse efectos adversos severos (además. la progresión de la catarata en estos casos fue del 70-80%, similar a la que ocurre en la vitrectomía realizada por membrana epirretiniana idiopática).

En animales de experimentación se ha encontrado que el perfluoro-n-octano dejado intraocularmente durante 1-2  semanas provoca un adelgazamiento de la capa plexiforme externa y una distorsión de los segmentos externos de los fotorreceptores en la retina inferior (3). Estos cambios son similares a los que provoca el aceite de silicona en la retina superior y cabe pensar que son debidos más a un efecto mecánico que a un efecto tóxico. Los cambios en el cristalino que se encontraron en conejos después de 1-2 meses fueron mínimos y consistieron en opacidades subcapsulares en las porciones del cristalino en contacto con el perfluoro-n-octano.

Aunque con las debidas cautelas por el daño mecánico que pudiera ocasionar, este trabajo demuestra que el taponamiento temporal durante 1-2 semanas con perfluoro-n-octano puede ser de utilidad en  algunos casos de desprendimiento de retina infantil complicados con signos d PVR inferior.

(1) Imaizumi A, Kusaka S et al. Efficacy of short-term postoperative perfluoro-n-octane tamponade for pediatric complex retinal detachment. Am J Ophthalmol 2014; 157: 384-389.

(2) Sirimaharaj M, Balachandran C, Chan WC, et al. Vitrectomy with short-term postoperative tamponade using perfluorocarbon liquid for giant retinal tears. Br J Ophthalmol 2005; 89(9):1176–1179.

(3) Chang S, Sparrow JR, Iwamoto T, Gershbein A, Ross R, Ortiz R. Experimental studies of tolerance to intravitreal perfluoro-n-octane liquid. Retina 1991; 11 (4): 367-374.

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Pazopanib: un antiangiogénico oral como tratamiento de la DMAE.

enero 10th, 2014 Posted by General 0 comments on “Pazopanib: un antiangiogénico oral como tratamiento de la DMAE.”

El tratamiento habitual de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) en su forma exudativa consiste en inyecciones intraoculares repetidas de fármacos antiangiogénicos. Esto conlleva gastos e incomodidades para el paciente. Por este motivo se están investigando fármacos antiangiogénicos que puedan ser administrados vía oral y que  sean bien tolerados y sin efectos secundarios.

 

Investigadores de la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline están realizando un estudio con pazopanib, cuyos resultados (fase 2 a) se han publicado recientemente (1).

Pazopanib (Votrient) está aprobado por la Agencia europea del medicamento como tratamiento del carcinoma de células renales y de determinados subtipos de sarcomas de tejidos blandos. La dosis habitual es de 800 mg/día. Los efectos secundarios descritos a estas dosis fueron elevación de los niveles de transaminasas, hipertensión, hipotiroidismo y proteinuria.

En dicho estudio, 15 pacientes afectados de DMAE exudativa fueron tratados con una dosis diaria de 15 mg vía oral (mucho menor que la utilizada en el tratamiento del cáncer) durante 29 días.

De los 15 pacientes, 6 requirieron una terapia de rescate el día 29 (todos ellos con el genotipo de «alto riesgo» para DMAE CFH Y402H CC), mientras que los otros 9 no requirieron terapia de rescate el día 29 (todos ellos con el genotipo de «bajo riesgo» para DMAE CFH Y402H T. Además, en este último grupo se constató una mejoría en la agudeza visual de 8 letras en la escala ETDRS, así como una disminución en el grosor foveal central de 50,28 micras.

 

 

 

 

Pazopanib oral fue bien tolerado en todos los pacientes. Los investigadores postulan que el genotipo CFH Y402H puede predecir qué pacientes podrían beneficiarse de pazopanib oral, aunque se necesitan más estudios para conocer las indicaciones de este fármaco así como para saber si podría instaurarse como tratamiento estándar o como coadyuvante.

(1)Megan M. McLaughlin, MS; Marcella G. Paglione, PharmD; Jason Slakter, MD; Michael Tolentino, MD; Li Ye, MS; Chun-Fang Xu, PhD; A. Benjamin Suttle, PhD; Robert Y. Kim, MD. Initial exploration of oral pazopanib in healthy participants and patients with age-related macular degeneration. JAMA Ophthalmol 2013; 131 (12); 1595-1601.

 

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