. Desarrollos terapeúticos actuales para la Degeneración macular seca (1)

enero 11th, 2016
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La Degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) es la principal causa de ceguera irreversible en los ancianos en el mundo desarrollado. Aproximadamente un 8,7% de la población mundial tiene DMAE, y este número se prevé que aumente a aproximadamente 196 millones de personas en 2020 y 288 millones en 2040.

La DMAE se caracteriza por drusas y cambios de pigmentación en la mácula, que es la región de la retina central responsable de la agudeza visual. La etapa avanzada de la DMAE tiene una forma seca atrófica y otra neovascular llamada húmeda. La forma seca, que es más frecuente, se caracteriza por áreas bien definidas de pérdida de epitelio pigmentario de la retina seguido por la degeneración de los fotorreceptores correspondientes a esas zonas y adelgazamiento de la retina. La DMAE seca representa el 85% -90% de los casos de DMAE.

Drusas y alteraciones pigmentarias maculares

Drusas y alteraciones pigmentarias maculares

 

Para la DMAE humeda tenemos tratamientos eficaces como los antiangiogénicos de los que hemos hablado en otras ocasiones, pero sin embargo, no existe tratamiento actualmente disponible para la DMAE seca, y la única opción que tenemos es preventiva mediante la toma de antioxidantes según el estudio AREDS, lo que reduce el riesgo de progresión de la DMAE a formas avanzadas en un 25% -30%.

Con los últimos avances disponibles sobre la genética y la patogénesis de la DMAE, así como los nuevos avances en la biología de células madre, se están realizando numerosos esfuerzos en el desarrollo de una terapia novedosa para la DMAE seca. Vamos a hablar sobre los estudios que buscan nuevos agentes terapeúticos para la perdida visual causada por la atrofia macular secundaria a la DMAE seca.
Los agentes anti-inflamatorios
Se cree que la inflamación crónica desempeña un papel importante en la patogénesis de la DMAE. Los polimorfismos en la vía del complemento, se han demostrado que se asocian con DMAE por lo que la inhibición de la vía del complemento hiperactiva y otras vías inflamatorias representa un enfoque terapéutico viable para detener la DMAE.
El eculizumab es un anticuerpo IgG humanizado que inhibe la activación de C5 con el que se ha realizado un ensayo clínico para la DMAE seca. El estudio mostró que la inhibición del complemento sistémica con eculizumab fue bien tolerado pero no disminuyó la tasa de crecimiento de la atrofia o las drusas de forma significativa. El sirolimus también se ha estudiado sin obtener resultados beneficiosos.
También se están estudiando Zimura (ARC-1905) y Lampalizumab que parece que han demostrado resultados más prometedores aunque aún estan en desarrollo.

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Agentes de protección antioxidantes 
El estrés oxidativo ha sido propuesto para ser un componente crítico de la DMAE. El estrés oxidativo puede conducir a daños celulares y a la degeneración del epitelio pigmentario de la retina (EPR), que es crucial para el mantenimiento de la homeostasis de la retina. En apoyo de un papel crítico para el estrés oxidativo en la DMAE, el tabaquismo, que induce un estrés oxidativo sistémico, es un factor de riesgo demostrado muy significativo para la DMAE.
El estudio AREDS 1 y 2 ha demostrado que los suplementos nutricionales, que contienen vitamina C, vitamina E, carotenoides como la luteina y zxeaxantina, zinc y cobre, reducen la progresión a DMAE neovascular avanzada en un 25-30% durante el período de estudio de 5 años. Los análisis de los participantes del AREDS durante un período de 12 años también encontraron que los participantes con el mayor consumo de ácidos grasos omega-3 fueron un 30% menos propensos que el resto a desarrollar formas avanzadas de DMAE.
El OT-551 es una pequeña molécula con propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias que puede ser administrada como colirio por lo que parecia un tratyamiento muy prometedor, pero no ha demostrado tener un efecto significativo en los ensayos clínicos. Actualmente, hay tres ensayos clínicos dirigidos al amiloide-β para tratar la DMAE. MRZ-99030, RN6G, GSK933776 pero estan en una fase muy precoz de desarrollo.

En el proximo blog continuaremos desarrollando otros grupos terapeúticos en estudio.

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