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Desarrollos terapéuticos actuales para la Degeneración macular seca (2)

enero 19th, 2016 Posted by General 0 comments on “Desarrollos terapéuticos actuales para la Degeneración macular seca (2)”

Reguladores del ciclo visual

La acumulación de lipofuscina se ha observado en los sitios con atrofia del EPR. La lipofuscina se compone de productos de deshecho de la peroxidación de proteínas y de glicación avanzada. El consumo de oxígeno en lipofuscina conduce a la formación de oxígeno singlete, anión superóxido y peróxido de hidrogeno que son potentes radicales libres. El A2E, derivado de la vitamina E, y los oxisteroles son subproductos que se forman dentro del ciclo visual y han demostrado ser tóxicos para las células del EPR y los fotorreceptores.  Por tanto, la interacción con la lipofucsina y el ciclo visual ha sido propuesto como un enfoque para el tratamiento de la DMAE seca.
La fenretinida (RT-101) se demostró que podía bloquear eficazmente la formación de A2E y otros fluoróforos de lipofuscina in vivo, sin efectos negativos sobre la función visual o la morfología de la retina. Un estudio de fase II se ha realizado para determinar la eficacia de la fenretinida en el tratamiento de la DMAE atrófica durante 24 meses, pero no se observó ninguna tendencia significativa en la reducción de la atrofia geográfica.
El Emixustat que es un compuesto que modula directamente la biosíntesis de cromóforos visuales y el ALK-001 que es una forma modificada de la vitamina A, en el que tres átomos de hidrógeno ordinarios han sido reemplazados por átomos de hidrógeno pesados, están actualmente en fase de ensayo clínico en espera de ver los resultados.

Ciclo visual
Agentes de restauración del flujo sanguíneo coroideo

La circulación coroidea proporciona nutrición y elimina los desechos de la retina y del  EPR. Por lo tanto, mejorar el flujo sanguíneo coroideo podría facilitar la eliminación de desechos metabólicos del EPR, de las células fotorreceptoras y de la membrana de Bruch, para intentar detener la progresión de la enfermedad.
El MC-1101 es un fármaco antihipertensivo oral aprobado por la FDA. Su principio activo, hidralazina, se ha demostrado que aumenta el flujo de sangre coroidea en modelos de conejo con hipertensión ocular y facilita la recuperación de la función de la retina después de una lesión isquémica en los ojos de rata. Se está realizando un ensayo clínico mediante la administración tópica de colirio en solución oftálmica al 1% con seguimiento a 24 meses que está todavía en desarrollo.

Terapia con células madre

La Terapia basada en células madre ofrece una nueva esperanza para las personas en situación de riesgo o que sufren de ceguera por enfermedades degenerativas de la retina. La reposición de las células del EPR perdidas antes de que los fotorreceptores estén irreversiblemente dañados, representa la vanguardia en la práctica de la medicina regenerativa ocular. El EPR puede ser diferenciado a partir de de células madre embrionarias humanas (hESCs) o de células madre pluripotentes inducidas humanas (iPSCs). Cuando se trasplantaron estas células subretinianas en ratas modelo con disfunción del EPR, las células injertadas fueron retenidas y la función de la retina mejorada.

Trasplante de células madre

Trasplante de células madre

 

Con base en los datos preclínicos, los primeros ensayos clínicos en humanos que investigan el trasplante subretiniano de células del EPR derivadas de células madre han sido aprobados por las autoridades reguladoras europeas y americanas. Los ensayos de fase I fueron diseñados para probar la seguridad y la tolerabilidad de células del EPR derivadas de células madre en pacientes con DMAE y con enfermedad de Stargardt. Los datos mostraron que las células trasplantadas persistieron a los 4 meses después del trasplante, sin signos de rechazo o evidencia de hiperproliferación o tumorogenesis. Además, se observó cierta recuperación funcional. En base a estos datos, se realizaron estudios de fase II con 18 pacientes incluidos. Los pacientes recibieron inyecciones subretinianas de células del EPR con un seguimiento con una mediana de 22 meses (12-36 meses). Los resultados mostraron una mejora en la agudeza visual en comparación con los otros ojos no inyectados y también la calidad de vida relacionada con la visión había mejorado en los pacientes con DMAE atrófica y enfermedad de Stargardt tratados.
Estos resultados, si bien hay que cogerlos con precaución por estar en una fase muy experimental y obtener mejorías limitadas de visión, parecen ser prometedores en el tratamiento de la enfermedad, en espera de conocer los resultados de los ensayos clínicos en curso, ya que hasta ahora han fracasado los ensayos clínicos para obtener un fármaco especifico y eficaz para la DMAE seca atrófica.

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