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Lentes de Contacto liberadoras de fármacos en el Ojo Seco: Revisión Literatura Científica

diciembre 18th, 2016 Posted by Cornea 0 comments on “Lentes de Contacto liberadoras de fármacos en el Ojo Seco: Revisión Literatura Científica”

Hoy como siempre y hoy más que nunca, en estos tiempos de postverdad, busquemos el marco conceptual para la resolución de los retos de la práctica clínica, donde siempre se ha encontrado, en el mayor nivel de Evidencia Científica.

Sirva como Homenaje a Gonzalo Carracedo un Hombre de Ciencia Honesto.

Recientemente fue publicado un paper en la revista Eye & Contact Lens en el que participaba nuestro Querido y Admirado Gonzalo Carracedo en el que se hacía una Revisión de la Literatura Científica de las diferentes técnicas utilizadas para preparar sistemas de administración de fármacos basados en lentes de contacto para el tratamiento del Ojo Seco.

El Síndrome de Ojo Seco es una patología multifactorial tanto de la lágrima como de la superficie ocular, asociado con hiperosmolaridad, inflamación de la superficie ocular, síntomas de disconforme en el Paciente, trastornos visuales e inestabilidad de la película lagrimal. Para su tratamiento, a veces son necesarios los agentes lubricantes, fármacos anti-inflamatorios, los sustitutos biológicos de lágrimas o los secretagogos aplicados como colirios. La retención de lágrimas con tapones punctales es a veces necesaria con el fin de retrasar el vaciamiento lagrimal.

El reto principal del tratamiento tópico de enfermedades oculares, incluyendo el Ojo Seco, es aumentar la biodisponibilidad de los tratamientos, que se encuentra reducida debido a la estructura compleja de la superficie ocular y su alta resistencia al suministro de sustancias extrañas. El lagrimeo y parpadeo reflejos, la absorción no productiva, el drenaje nasolacrimal, la degradación metabólica y la relativa impermeabilidad del epitelio corneal son los responsables de la baja residencia en el tiempo y la baja absorción de fármacos.

Para superar la baja biodisponibilidad ocular, se han propuesto a las lentes de contacto como un nuevo vehículo para la administración oftálmica de fármacos. Las lentes de contacto se separan de la córnea por una fina capa de película lágrimal. Por lo tanto, los fármacos oftálmicos liberados de las lentes de contacto tendrían un tiempo de residencia delante de la córnea durante al menos 30 min en comparación con el observado en instilación tópica de 2 min. El aumento del tiempo de residencia puede conducir a un aumento de la biodisponibilidad del fármaco de hasta un 50%, en comparación con el 1% al 5% de las gotas oftálmicas. Esto implica una mejora en la eficacia terapéutica, la reducción de las fluctuaciones de fármacos y disminución de la cantidad de fármaco administrado, reduciendo así los efectos secundarios.

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El Informe 2007 de la International Dry Eye WorkShop incluyó las lentes de contacto como una recomendación de tratamiento para proteger e hidratar la superficie corneal en los trastornos severos del ojo seco. La mejora de agudeza visual y el confort, la disminución de la epiteliopatía corneal y la curación de los defectos corneales persistentes fueron reportados después del uso de diferentes lentes de contacto en el Ojo Seco.

El objetivo principal del tratamiento del Ojo Seco incluye el alivio de los síntomas, la mejora de la agudeza visual y la calidad de vida, la restauración de la superficie ocular y la película lagrimal. Debido a la naturaleza multifactorial del Ojo Seco y sus diferentes formas, se han propuesto varias terapias para el tratamiento:

 

FÁRMACOS ANTI-INFLAMATORIOS

Como está ampliamente reconocido que la inflamación tiene un papel significativo en la etiopatogenia del ojo seco promoviendo la disrupción de la superficie ocular y los síntomas de irritación, actualmente se usan varios tratamientos antiinflamatorios para su manejo, incluyendo ciclosporina A, corticosteroides o AINEs. Estos agentes inhiben la expresión de mediadores inflamatorios sobre la superficie ocular, restableciendo así la secreción de una película lagrimal sana y reduciendo signos y síntomas.

Se han propuesto lentes de contacto blandas para la administración de fármacos anti-inflamatorios para aumentar su tiempo de residencia. Además, debido a que se consigue una mayor biodisponibilidad con lentes de contacto, nos permite disminuir la cantidad de fármaco, reduciendo así potencialmente los efectos secundarios asociados con la instilación tópica de algunos de estos compuestos.

La ciclosporina A es un fármaco altamente hidrófobo, por esta razón su coeficiente de reparto es mayor en las lentes de contacto de hidrogel de silicona en comparación con la lente hidrófila p-HEMA (polihidroxietilmetacrilato). Así la duración de liberación in vitro de las lentes de contacto hidrófilas p-HEMA fue de aproximadamente 1 día, mientras que la duración de la liberación in vitro de la ciclosporina A de las lentes de contacto de hidrogel de silicona de uso prolongado fue de aproximadamente 15 días. Además de retardar y extender la liberación del fármaco, una estrategia eficaz es crear una barrera de difusión en el camino del fármaco. Con este objetivo, la vitamina E se ha utilizado para revestir lentes de contacto comerciales. Cuando el 20% de la vitamina E se cargó previamente en el hidrogel de silicona de las lentes de contacto, la liberación in vitro de ciclosporina-A se mantuvo durante aproximadamente 1 mes. También se han desarrollado lentes de contacto p-HEMA cargadas con surfactante con el fin de liberar Ciclosporina A  que mantendría la liberación por encima de 30 días.

Para aumentar la liberación de corticoides a partir de lentes de contacto comercialmente disponibles, se han propuesto varios enfoques. La liberación de control del fosfato de dexametasona aniónico a partir de las lentes de contacto p-HEMA que se podría lograr usando tensioactivos catiónicos. Se ha realizado un enfoque alternativo, basado en la incorporación de vitamina E en las lentes de contacto, para prolongar la duración de la liberación de dexametasona desde las lentes de contacto de hidrogel de silicona. Cuando las lentes de contacto fueron precargadas con vitamina E, la duración de la administración de dexametasona aumentó a más de una semana. La dispersión de nanopartículas coloidales cargadas de fármaco sobre la superficie de la lente de contacto es otro método utilizado para la administración de dexametasona a partir de lentes de contacto que proporcionó una liberación sostenida de dexametasona in vitro durante un periodo de 30 días.

Se ha establecido en ensayos in vitro que la cinética de liberación dependiente de la concentración del diclofenaco (AINE) podría lograrse mediante nuevas técnicas de impresión molecular. En esta técnica Los componentes de la red de hidrogel están organizados de tal manera que se crean sitios de unión de alta afinidad para el fármaco. La velocidad constante de diclofenaco liberado fue cercana a la dosis máxima administrada por los colirios comerciales, haciendo que las lentes de contacto impresas sean ideales para su uso como lentes desechables diarias.

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HUMECTACIÓN:
Un método de tratamiento común para aliviar los síntomas de molestia en el Ojo Seco es el uso de agentes de rehumectación para aumentar la viscosidad de lágrima, enlentecer el drenaje y la evaporación, e incrementar la humedad de la superficie ocular. Existen dos tipos de agentes humectantes: agentes humectantes acrılicos tales como alcohol polivinılico y polivinilpirrilidona, y agentes humectantes polisacáridos, tales como carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y ácido hialurónico.

Se ha informado de que los agentes humectantes polisacárido tienen una mayor contribución de propiedades de comodidad que los agentes humectantes acrılicos. En particular, la hidroxipropilmetilcelulosa y el ácido hialurónico se revelan como los agentes de confort más eficaces. El ácido hialurónico presenta propiedades de retención de agua que aumentan la estabilidad y las propiedades viscoelásticas que pueden lubricar y reducir la fricción de la superficie ocular durante el parpadeo y los movimientos oculares. Los estudios clínicos han confirmado la eficacia de la aplicación tópica de ácido hialurónico para alivio sintomático subjetivo y objetivo en pacientes con Ojo Seco, con un buen perfil de seguridad. El tratamiento a largo plazo con ácido hialurónico redujo el daño a la superficie ocular en pacientes con Ojo Seco de moderado a grave.

La aplicación tópica de humectantes sólo proporciona alivio temporal de los síntomas del Ojo Seco porque estas gotas se aplican intermitentemente. Por el contrario, la liberación sostenida de agentes humectantes a partir de lentes de contacto puede facilitar la obtención de una dosis terapéutica continuada. El ácido hialurónico ha sido físicamente incorporado en el material de lentes de contacto de hidrogel convencional y de silicona durante la síntesis de lentes de contacto. El ácido hialurónico podría liberarse de los hidrogeles de p-HEMA durante al menos 21 días y de los hidrogeles de silicona por un período extendido de hasta 7 semanas.

En cambio, teniendo en cuenta el hecho de que la alteración de la capa lipídica es un evento crítico en la patología del Ojo Seco, varios enfoques terapéuticos intentan reponer lípidos y fosfolípidos. Entre estos enfoques se ha propuesto el suministro de fosfolípidos por lentes de contacto.

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SECRETAGOGOS:

Los secretagogos son agentes que inducen la secreción lagrimal al estimular la secreción de fluido lacrimal y la secreción de mucinas (proteínas clave que contribuyen al mantenimiento y lubricación de la película lagrimal).

Se han utilizado secretagogos tópicamente como colirios para el tratamiento del Ojo Seco y sólo en el caso del tetrafosfato de diadenosina (Ap4A) se ha analizado también el suministro en lentes de contacto aunque todavía se encuentran en fase de estudio preliminares.

 

OSMOPROTECTORES

Teniendo en cuenta que la hiperosmolaridad de la película lagrimal es un mecanismo central del Ojo Seco, la osmoprotección parece ser una de las formas en que el círculo vicioso de la patología ocular seca puede romperse, lo que permite una mejoría de los signos y síntomas.

Recientemente, se han desarrollado lentes de contacto de hidrogel de silicona modificados con vitamina E para liberar betaína, que es un osmoprotector bien conocido, útil para proteger las células de la córnea del daño por tensión hipertónica. Además, el agente humectante dexpantenol también se incluyó en el Lentes de contacto para facilitar la hidratación y reducir la pérdida de agua de la célula.

 

 

PERSPECTIVAS FUTURAS Y CONCLUSIONES:
El uso de lentes de contacto como dispositivos para la administración de fármacos tiene algunos puntos fuertes, pero también algunos aspectos de debilidad que deben tenerse en cuenta para el desarrollo futuro de las lentes de contacto como vehículos de fármacos:

 
Fortalezas:

1) Teniendo en cuenta que el tiempo de residencia de cualquier compuesto en la superficie ocular es más largo que 2 min, una entrega continua del componente activo garantizará efectos más largos y más robustos. La cinética de liberación es probablemente el aspecto más fuerte que presentan estos dispositivos.

2) Además, sería de interés extender el tiempo de suministro diseñando un material que pueda modificar sus propiedades de unión, por ejemplo, cuando la osmolaridad se eleve a lo largo del día. Si esto fuera posible, significaría que el fármaco se liberaría de acuerdo con la situación desfavorable que las experiencias de la superficie ocular, a medida que pasa el día.

3) Otro aspecto importante es que las lentes de contacto, aparte de liberar el compuesto deseado, pueden presentar un efecto de vendaje. Después de algunas condiciones, incluida la cirugía, es necesario proteger el ojo. En este sentido, las lentes de contacto de liberación de fármacos ayudarían de una doble manera, por una parte siendo una barrera física y por otra parte restaurando las condiciones óptimas de hidratación.

 
Debilidades:

1) Las lentes de contacto pueden producir incomodidad en los usuarios, especialmente después de muchas horas de uso. Esto también puede estimular a los fabricantes a diseñar materiales y geometrías que sean más protectores de la superficie ocular de los pacientes y también puedan ayudar a la fiabilidad  de «todo el día».

2) Otro aspecto negativo que debe tenerse en cuenta es las posibles infecciones de la superficie ocular producidas por el uso continuado de estas lentes de contacto.
Para evitar esta posibilidad, el uso de lentes que hayan sido previamente recubiertas con compuestos que evitan la colonización de microorganismos son de interés. Es necesario tener en cuenta que este tratamiento antimicrobiano debe ser compatible con el principio activo cargado en la lente de contacto para el tratamiento del Ojo Seco.

 

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Dry Eye Treatment Based on Contact Lens Drug Delivery: A Review. Guzman-Aranguez, Ana Ph.D.; Fonseca, Begoña M.Sc.; Carracedo, Gonzalo Ph.D.; Martin-Gil, Alba M.Sc.; Martinez-Aguila, Alejandro M.Sc.; Pintor, Jesús Ph.D. Eye & Contact Lens: Science & Clinical Practice. Volume 42(5), September 2016, p 280–288

 

Imágenes: ProEye, Restasis, Hobson Eye Associates

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